תהליך הייצור של כמוסות חלולות HPMC

קפסולות חלולות של מתיל-צלולוזה של הידרוקסיפרופיל הן קפסולות צמחיות העשויות בעיקר מהידרוקסיפרופיל-מתיל-צלולוזה, אשר להן היתרונות ללא מוצא מן החי, יציבות טובה בלחות נמוכה והתאמה לתרופות רגישות. הם נמצאים בשימוש נרחב בתחומי הרפואה, מוצרי הבריאות והמזון. תהליך הייצור כולל בעיקר שלבים מרכזיים כמו הכנת חומרי גלם, סול, ייצור בילט, ייבוש, חיתוך וקינון. להלן זרימת תהליך מפורטת ונקודות טכניות:

1, הכנת חומר גלם

חומר גלם עיקרי הידרוקסיפרופיל מתיל צלולוז (HPMC): נבחר HPMC בדרגה פרמצבטית, עם טווח צמיגות של בדרך כלל 3-100mPa · s (2% תמיסה מימית, 20 מעלות), והצמיגות מותאמת בהתאם למפרט הקפסולה.

תכולת הידרוקסיפרופיל (7.0% -12.0%) ותכולת מתוקסי (28.0% -30.0%) חייבות לעמוד בתקנים הפרמקופיים (כגון USP/NF, EP או ChP).

חומר פלסטיק פלסטיק: גליצרול או סורביטול משמש בדרך כלל, עם כמות תוספת של 10% -30% מהמשקל היבש של HPMC, כדי להתאים את הגמישות והאנטי שבירות של סרטי קפסולה.

מים: השתמש במים מפושטים או במים מטוהרים עם מוליכות של פחות או שווה ל-1.3 מיקרומטר S/cm כדי למנוע זיהומים המשפיעים על איכות הקפסולות.

חומרי גלם עזר (אופציונליים) חומרי צבע: כגון טיטניום דו חמצני (לבן), תחמוצת ברזל (אדום/צהוב), או כלורופיל (ירוק), חייבים לעמוד בתקנים פרמצבטיים.

קרם הגנה: כגון טיטניום דו חמצני (מוסף במינון של 0.5% -2%), למניעת פירוק של תרופות רגישות לאור.

חומרים משמרים: כמו פרבנים (בתוספת כמות של פחות מ- או שווה ל-0.05%), מאריכים את זמן האחסון של הסול.

2, סול (הכנת תמיסת ג'ל)

שלבי הכנה: ערבוב יבש של HPMC עם חומרי פלסטיק, חומרי צבע ואבקות יבשות אחרות באופן שווה (מהירות ערבוב 50-100 סל"ד, זמן 10-15 דקות).

התפחה: מוסיפים באיטיות את התערובת היבשה למים שחוממו מראש ל-60-70 מעלות (תוך כדי ערבוב) ליצירת תרחיף אחיד.

ממיסים: המשך לערבב ולחמם ל-80-90 מעלות, לשמור על חום במשך 30-60 דקות עד להמסה מלאה של HPMC, ויוצרת תמיסה של דבק שקופה או שקופה למחצה.

מסיר קצף: השתמש במסיר קצף ואקום (דרגת ואקום גדולה מ-0.08MPa או שווה ל-0.08MPa) כדי להסיר בועות מתמיסת הג'ל ולהימנע מפגמים במשטח על הקפסולה.

בקרת טמפרטורת נקודת בקרה מרכזית: טמפרטורת פירוק מוגזמת עלולה להוביל לפירוק HPMC, בעוד טמפרטורה לא מספקת עלולה לגרום לפירוק לא שלם.

התאמת צמיגות: התאם את הצמיגות של תמיסת הדבק על ידי הוספת כמות קטנה של מים או HPMC (בדרך כלל 2000-5000mPa · s, 25 מעלות) כדי להבטיח יציבות דפוס לאחר מכן.

ערך PH: יש לשלוט על ערך ה-pH של תמיסת הג'ל בין 5.5-7.5 כדי להימנע מסביבות חומציות או אלקליות המשפיעות על יציבות התרופה.

3, חומר גלם (יצירת סרט קפסולה)

הכנת תבנית טבילה בשיטת טבילה (תהליך מסורתי): נעשה שימוש בתבניות קפסולות (תבניות מחטים) עשויות פלדת אל חלד או פלדה מצופה כרום, בעלות משטח חלק ונטול שריטות.

טבילה: טבלו את התבנית בתמיסת הדבק (עומק של כ-5-10 מ"מ, זמן 2-5 שניות), כך שתמיסת הדבק תיצמד באופן שווה לפני השטח של התבנית.

משיכה: משיכת התבנית במהירות קבועה (50-100 מ"מ/שניה) ליצירת סרט דק אחיד של דבק בפעולת הכבידה.

ייבוש מראש: ייבוש מראש בתנור במחזור אוויר חם (טמפרטורה 40-50 מעלות, לחות פחות מ- או שווה ל-30%) למשך 10-15 דקות לעיצוב ראשוני של סרט הקפסולה.

שיטת יציקה מסתובבת (טכנולוגיה מודרנית) התזת דבק: הדבק מותז באופן שווה על פני תוף קירור מסתובב (טמפרטורה 10-15 מעלות) דרך זרבובית בלחץ גבוה ליצירת שכבה דקה.

הפשטה ויציקה: השתמשו בתבניות קפסולות ללחוץ על סרט הדבק, ולאחר הקילוף יוצרים גוף קפסולה, יעיל פי 3-5 משיטת הטבילה.

יתרונות: אחידות טובה יותר של עובי הסרט (± 5 מיקרומטר), מתאים לייצור-בקנה מידה גדול.

4, ייבוש והתמצקות

ייבוש מפולח שלב ייבוש ראשוני: טמפרטורה 40-50 מעלות, לחות פחות או שווה ל-30%, זמן 2-3 שעות, הסרת לחות פני השטח, מניעת הידבקות כמוסות.

שלב עיקרי: טמפרטורה 50-60 מעלות, לחות פחות או שווה ל-20%, זמן 4-6 שעות, מה שמאפשר ללחות בתוך הקפסולה להתאדות לאט כדי למנוע פיצוח מתח.

שלב ייבוש סופי: טמפרטורה 60-70 מעלות, לחות פחות או שווה ל-10%, זמן 1-2 שעות, להבטיח לחות שיורית פחות או שווה ל-8% (בהתאם לתקני פרמקופיה).

מומלץ להשתמש בתנור ייבוש מנהרה או במייבש חגורת רשת רציפה לייבוש ציוד כדי להשיג שליטה מדויקת בטמפרטורה, הלחות ומהירות הרוח.

הימנע מחימום יתר מקומי שעלול לגרום לעיוות או לצבע לא אחיד של הקפסולה.

5, חיתוך והתאמה

חתוך את סרט הקפסולה המיובש לגוף הקפסולה ולמכסה הקפסולה בהתאם לגודל שנקבע מראש באמצעות לייזר או מכונת חיתוך מכנית.

יש לשלוט על דיוק החיתוך בתוך ± 0.1 מ"מ כדי להבטיח התאמה הדוקה.

גוף הקפסולה והכובע מיושרים ונלחצים זה לזה על ידי מכונת למינציה אוטומטית, וכוח הלמינציה חייב לעמוד בתקן (בדרך כלל 10-30N).

סטיית האורך של הקפסולה לאחר ההתאמה צריכה להיות פחות או שווה ל-0.3 מ"מ, ומידת הפתיחה צריכה לעמוד בדרישות העיצוב (כגון קוטר הפתיחה של הקפסולה 0 גדול או שווה ל-5.5 מ"מ).

6, בדיקת איכות ואריזה

בדיקת מראה מקוונת: הסר קפסולות עם בועות, סדקים, כתמי צבע או עיוותים.

זיהוי משקל: השתמש במכשיר שקילה אוטומטי כדי לסנן קפסולות עם סטיית משקל העולה על ± 5%.

זיהוי עובי דופן: ודא אחידות של עובי דופן (± 10 מיקרומטר) באמצעות מד עובי לייזר.

בדיקת לחות במעבדה: בשיטת קארל פישר או בשיטת ייבוש הרזיה, שארית הלחות צריכה להיות פחות או שווה ל-8%.

בדיקת פירוק: הדמה את הסביבה in vivo כדי לזהות את זמן פירוק הקפסולה (בדרך כלל 10-30 דקות).

מגבלת חיידקים: תואמת לתקני פרמקופיה (כגון ספירת חיידקים כוללת פחות מ-או שווה ל-1000 CFU/g, ספירת עובש ושמרים פחות או שווה ל-100 CFU/g).

האריזה אטומה בשקיות נייר אלומיניום או בקבוקי פלסטיק, עם חומר מייבש בפנים, ומאוחסנת הרחק מאור.

תנאי אחסון: טמפרטורה 15-25 מעלות, לחות פחות או שווה ל-60%, וחיי מדף הם בדרך כלל 24-36 חודשים.

7, כיוון אופטימיזציה של תהליך

שיפור סביבתי: שימוש בדבק על בסיס מים- במקום בממיסים אורגניים כדי להפחית את פליטת VOC.

שדרוג חכם: הצגת אלגוריתמים של ראיית מכונה ואלגוריתמי בינה מלאכותית כדי להשיג-ניטור איכות בזמן אמת ולהפחית את שיעורי הפגמים.

הרחבה תפקודית: פתח קפסולות HPMC בציפוי אנטרי או{0}}מתמשך, השג שחרור ממוקד על ידי התאמת צמיגות HPMC או הוספת חומרי עזר פונקציונליים.

8, בעיות ופתרונות נפוצים

סיבה לשבירות הקפסולה: חומר פלסטיק לא מספיק או ייבוש מהיר מדי.

פתרון: הגדל את כמות הגליצרול או הארך את זמן הייבוש.

סיבה להידבקות הקפסולה: ייבוש לא מספיק או לחות סביבתית גבוהה.

פתרון: הגדל את טמפרטורת הייבוש הסופית או הפחת את הלחות הסביבתית לפני האריזה.

סיבות לעובי סרט לא אחיד: מהירות טבילה לא יציבה או תנודות בצמיגות הדבק.

פתרון: בצע אופטימיזציה של מנגנון ההרמה או התקן מד צמיגות מקוון לשליטה-בזמן אמת.

באמצעות בקרת טמפרטורה קפדנית, בקרת לחות והגדרות פרמטרים מדויקות של תהליך, דבק חלול הידרוקסיפרופיל מתיל צלולוז